Генетические и иммуногистохимические исследования в современной онкологии: точная диагностика – эффективное лечение

Современная медицина стремится к персонализированному подходу, особенно в области онкологии. На смену универсальным схемам приходят методы, направленные на конкретные мишени в опухолевых клетках. Важнейшую роль в этом прорыве играют два высокотехнологичных направления: молекулярно-генетическая диагностика и иммуногистохимическое исследование (или ИГХ исследование). Этот комплексный анализ позволяет не только точно определить тип новообразования, но и предсказать его поведение, а также подобрать максимально эффективное лечение. В статье подробно расскажем, что представляют собой эти методы, как они проводятся и какую информацию дают врачам для борьбы с таким серьезным заболеванием, как рак.

Что такое иммуногистохимическое (ИГХ) исследование

Иммуногистохимическое исследование – это высокоточный метод лабораторной диагностики, который позволяет изучить белковый состав клеток. По сути, это «окрашивание» опухоли на молекулярном уровне. Основой исследования является реакция «антиген-антитело».

Антигены – это специфические белки, которые находятся на поверхности или внутри клеток. Опухолевые клетки часто вырабатывают уникальные антигены или в большом количестве продуцируют те, что присутствуют и в нормальных тканях.

Антитела – это специальные меченые молекулы, которые избирательно связываются только с определенными антигенами. Каждое антитело настроено на поиск своей мишени.

Для проведения исследования необходим материал – кусочек ткани, полученный при биопсии или после хирургического удаления опухоли. Этот биоптат особым образом готовится, из него делают тончайшие срезы, которые затем обрабатывают различными антителами. Если в клетках присутствует искомый антиген, антитело связывается с ним, и благодаря метке (например, ферменту, который вызывает цветную реакцию) это соединение становится видимым под микроскопом. Таким образом, патолог видит, какие именно клетки «подсветились», и делает выводы о природе новообразования.

ИГХ исследование решает несколько критически важных задач:

• Уточнение диагноза. Когда гистологический анализ под микроскопом не дает однозначного ответа, иммуногистохимический метод помогает различить, например, разные виды сарком, лимфом или карцином.

• Определение прогноза. Исследование выявляет маркеры агрессивности опухоли (например, индекс пролиферации Ki-67).

• Предсказание ответа на терапию. Это самая важная клиническая задача. Иммуногистохимическое исследование позволяет определить наличие на клетках мишеней для таргетных препаратов. Классический пример – рецепторы HER2/neu при раке молочной железы или рецепторы гормонов (эстрогена и прогестерона).

ИГХ исследование может проводиться с одним антителом для ответа на конкретный узкий вопрос. Однако для полной картины чаще требуется развернутый анализ свыше 4 антител, что позволяет составить иммунофенотипический портрет опухоли.

Молекулярно-генетическая диагностика: в поисках поломок в ДНК

Если иммуногистохимическое исследование изучает белки (продукты генов), то молекулярно-генетическая диагностика направлена непосредственно на исследование генетического материала – ДНК и РНК. Ее цель – обнаружить специфические генетические «поломки», как мутация, амплификация (увеличение количества копий гена), транслокация (перестройки хромосом) и другие нарушения, которые приводят к бесконтрольному делению клеток.

Этот высокотехнологичный анализ также проводится на материале, полученном при биопсии. Современные методы, такие как ПЦР (полимеразная цепная реакция) в реальном времени, FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), NGS (секвенирование нового поколения), позволяют с высочайшей точностью находить даже единичные мутации.

Молекулярно-генетическая диагностика незаменима в таких случаях:

• Подтверждение диагноза. Некоторые опухоли имеют характерные генетические маркеры.
• Оценка прогноза. Определенные мутации ассоциированы с более агрессивным течением заболевания.
• Выбор таргетной терапии. Многие современные препараты разработаны специально для подавления активности мутантных белков, продуцируемых онкогенными генами. Наличие конкретной мутации является показанием к назначению такого лечения.

Клинический пример: папиллярный рак щитовидной железы и мутация BRAF

Папиллярный рак щитовидной железы – это наиболее распространенный тип рака этого органа. Хотя обычно он имеет хороший прогноз, некоторые случаи могут быть агрессивными и плохо поддаваться стандартной терапии. Здесь на помощь приходит комплексная диагностика, сочетающая гистологический, иммуногистохимический и генетический анализ.

Большое значение имеет обнаруженная мутация BRAF (в частности, BRAF V600E). BRAF – это онкогенный ген, кодирующий белок, участвующий в сигнальном пути деления клетки. Когда в нем происходит определенная мутация, сигнальный путь становится постоянно активным, заставляя клетку бесконтрольно делиться.

Определение статуса BRAF при папиллярном раке щитовидной железы имеет огромное практическое значение:

• Диагностика. Наличие мутации BRAF является высокоспецифичным маркером именно папиллярного рака, что помогает в сложных диагностических случаях.
• Прогноз. Мутация BRAF часто ассоциирована с более агрессивным поведением опухоли: склонностью к инвазивному росту, метастазированию и меньшей чувствительностью к радиоактивному йоду.
• Лечение. Для пациентов с прогрессирующим папиллярным раком щитовидной железы и подтвержденной мутацией BRAF существуют таргетные препараты (ингибиторы BRAF), которые целенаправленно блокируют работу мутантного белка, приводя к регрессии опухоли.

Таким образом, генетический анализ на мутацию BRAF превращает этот подтип рака из просто заболевания щитовидной железы в мишень для точного удара. Материал для исследования – это все тот же биоптат, полученный до операции, или ткань удаленной опухоли.

Сравнение и синергия методов

Важно понимать, что иммуногистохимическое исследование и молекулярно-генетическая диагностика не конкурируют, а великолепно дополняют друг друга.

ИГХ исследование – быстрее и нагляднее для определения белковых маркеров. Оно идеально подходит для рутинного скрининга (например, определения гормональных рецепторов).

Молекулярно-генетический анализ – более точен для выявления конкретных мутаций, особенно когда ИГХ дает сомнительный или пограничный результат.

Нередко ИГХ исследование служит отправной точкой. Например, если при раке легкого ИГХ анализ показывает отсутствие экспрессии белка PD-L1, это может стать основанием для углубленного генетического исследования на другие «прицельные» мутации, такие как в генах EGFR или ALK.

Будущее онкологии за комплексным подходом: важные исследования эндокринной системы в Северо-Западном центре эндокринологии (Санкт-Петербург)

Современная диагностика в онкологии немыслима без применения высокотехнологичных методов. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование и молекулярно-генетическая диагностика – это не просто сложные анализы, это мощные инструменты, которые переводят борьбу с опухолью на качественно новый уровень. Они позволяют увидеть не просто рак, а его уникальный молекулярный портрет.

Комплексный подход, когда гистологическое заключение подкрепляется данными ИГХ и генетического анализа, позволяет поставить максимально точный диагноз, определить степень агрессивности заболевания, подобрать персонализированное, а значит, и более эффективное лечение для каждого пациента. В конечном счете, улучшить прогноз и повысить шансы на полное выздоровление. Таким образом, эти методы являются краеугольным камнем персонализированной медицины, открывая новые горизонты в лечении онкологических заболеваний.

Вы можете получить консультацию специалиста в Северо-Западном центре эндокринологии (Санкт-Петербург). Врачи назначат необходимые диагностические мероприятия, по результатам которых будет принято решение о том, требуется ли терапия. Задать вопросы и записаться на консультацию вы можете через формы обратной связи на сайте или по телефону: +7 (812) 565-11-12. Все адреса филиалов вы найдете во вкладке «Контакты». Мы также предоставляем услугу онлайн-консультации для тех, кто проживает далеко, но нуждается в квалифицированной помощи.